1990和1991年，她与周星驰合作出演电影《龙的传人》和《情圣》。周星驰主演的电影中，往往自己是当仁不让的第一主角，毛舜筠的麻辣喜剧形象得到了确立。
1991-1995年，此后毛舜筠出演黄百鸣系列电影《家有喜事》、《花田喜事》和《大富之家》，演艺事业呈现巅峰状态。最为人熟悉且最成功的电影，乃1992年与张国荣合演的电影《家有囍事》，票房高达四千九百万港元，破了历来票房纪录，也是毛舜筠从影以来票房成绩最好的一部。
1994年，毛舜筠接连出演了三部影片《大富之家》、《我和春天有个约会》和《山鸡变凤凰后》后息影。
2000年，复出拍的第一部戏是《小亲亲》。同年，她友情客串了张国荣自编自导的《烟飞烟灭》。此后她平均一年只拍一部戏，比较出名的是《早熟》、《大丈夫2》、《老港正传》，其中更是担任《大丈夫2》的监制和编剧。
2005年10月4日，在香港会议展览中心，毛舜筠出任2005年亚姐竞选总决赛大会评判。
2006年4月8日，第25届香港电影金像奖颁奖典礼在香港红磡体育馆举行，毛舜筠不仅拿了这届最佳女配角奖，并且主持整场颁奖典礼。